ANTECEDENTES

El citomegalovirus (CMV) puede causar una enfermedad grave en niños y adultos con una variedad de inmunodeficiencias de células T heredadas o adquiridas, que son propensas a múltiples infecciones. Rara vez puede causar enfermedades en personas sanas. Se desconoce la patogenia de la enfermedad idiopática por CMV. Los ratones endogámicos que carecen del gen que codifica el óxido nítrico sintasa 2 ( Nos2 ) son susceptibles a la infección por CMV murina relacionada.

MÉTODOS

Estudiamos a un hombre de 51 años de Irán, previamente sano, que después de una infección aguda por CMV tuvo un inicio de enfermedad progresiva por CMV que lo llevó a la muerte 29 meses después. Presumimos que el paciente pudo haber tenido un nuevo tipo de error innato de inmunidad. Por lo tanto, realizamos la secuenciación del exoma completo y probamos alelos mutantes candidatos experimentalmente.

RESULTADOS

Encontramos una mutación de desplazamiento de marco homocigoto en NOS2 que codifica una proteína NOS2 truncada que no produce óxido nítrico, lo que determinó que el paciente tenía deficiencia autosómica recesiva de NOS2. Además, todas las variantes de NOS2 que encontramos en la homocigosidad en bases de datos públicas codificaron proteínas funcionales, al igual que todas las demás variantes con una frecuencia de alelos mayor que 0.001.

CONCLUSIONES

Estos hallazgos sugieren que la deficiencia hereditaria de NOS2 fue clínicamente silenciosa en este paciente hasta la infección letal con CMV. Además, NOS2 parecía ser redundante para el control de otros patógenos en este paciente. (Financiado por el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales y otros).

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https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910640