El estado de hiperglucemia intermedia es indicativo de un riesgo elevado de desarrollar diabetes tipo 21. Sin embargo, la definición actual de prediabetes no refleja subfenotipos de fisiopatología de la diabetes tipo 2 ni es predictiva de trayectorias metabólicas futuras.

Utilizamos la división en variables derivadas de las pruebas de tolerancia a la glucosa oral, la distribución de grasa corporal medida por resonancia magnética, el contenido de grasa hepática y el riesgo genético en una cohorte de individuos con fenotipo extenso que tienen un mayor riesgo de diabetes tipo 2, 3 para identificar seis grupos distintos de subfenotipos.

Tres de los subfenotipos identificados tienen un aumento de la glucemia (grupos 3, 5 y 6), pero solo los individuos de los grupos 5 y 3 tienen riesgos inminentes de diabetes. Por el contrario, los del grupo 6 tienen un riesgo moderado de diabetes tipo 2, pero un mayor riesgo de enfermedad renal y mortalidad por todas las causas. Los hallazgos se replicaron en una cohorte independiente utilizando construcciones antropomórficas y glucémicas simples.

Este estudio de prueba de concepto demuestra que existe heterogeneidad fisiopatológica antes del diagnóstico de diabetes tipo 2 y destaca un grupo de personas que tienen un mayor riesgo de complicaciones sin una progresión rápida a diabetes tipo 2 manifiesta.

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