El trastorno depresivo mayor (MDD) es una enfermedad médica crónica común que afecta anualmente del 5% al ​​8% de los adultos en los Estados Unidos, lo que equivale a aproximadamente 25 millones de personas. 1 Aunque el MDD es tratable en la mayoría de las personas, solo el 50% de los pacientes con MDD reciben tratamiento. 1,2

También conocido como depresión clínica, el MDD se asocia con manifestaciones emocionales y biológicas graves que afectan los pensamientos, sentimientos, estado de ánimo, comportamiento y salud física de una persona. 3 MDD puede alterar la vida y la salud al causar cambios en los patrones de sueño o apetito, falta de concentración, pérdida de energía, baja autoestima, desesperanza o culpa. 2

En general, la MDD ocurre 70% más frecuentemente en mujeres que en hombres. 1En personas con enfermedades crónicas (p. Ej., Enfermedades cardíacas, diabetes o cáncer), la prevalencia de MDD varía de 10% a 65%. 4 MDD también puede afectar negativamente el curso de estas enfermedades crónicas. 4 Además, se estima que hasta el 30% de los usuarios de drogas y alcohol pueden haber detectado MDD. 4

Sin un tratamiento adecuado, la gravedad y la frecuencia de los síntomas de MDD generalmente aumentan con el tiempo. 1 De hecho, sin tratamiento, un episodio de MDD puede durar de varios meses a años. 2 El MDD no tratado también aumenta el riesgo de suicidio, la undécima causa principal de muerte en los Estados Unidos. 4 Más del 15% de los estadounidenses con la depresión llevarse su propia vida. 4 4

El costo promedio anual de MDD en los Estados Unidos se estima en $ 83.0 mil millones, que incluye $ 26.1 mil millones en costos médicos directos, $ 5.4 mil millones en costos de mortalidad relacionados con el suicidio y $ 51.5 mil millones en costos relacionados con el lugar de trabajo. 5 MDD se asocia con más días de enfermedad de los empleados y más tasas de discapacidad a corto plazo que otras enfermedades crónicas. 4

MDD se maneja con terapia farmacológica, psicoterapia y terapia electroconvulsiva (utilizada para algunos episodios severos o depresión severa con psicosis). 2 Otras formas de tratamiento pueden incluir la estimulación magnética transcraneal, el ejercicio aeróbico, y complementaria y medicinas alternativas. 2Los agentes antidepresivos utilizados para tratar la MDD incluyen los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), los inhibidores de la recaptación de norepinefrina y dopamina, los antidepresivos atípicos, los antidepresivos tricíclicos, los inhibidores de la monoaminooxidasa o los inhibidores de la monoamina oxidasa, o bien otros inhibidores de la MAO. enfoques de combinación y terapia de aumento. 3

Para la mayoría de los pacientes adultos con MDD, una combinación de medicamentos y psicoterapia es el enfoque de manejo más efectivo. La detección temprana, el diagnóstico y el tratamiento son cruciales para mejorar los resultados para las personas con MDD. 2

Una nueva opción de tratamiento para MDD

En septiembre de 2013, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la vortioxetina (Brintellix; Takeda Pharmaceuticals) para el tratamiento de pacientes adultos con MDD. 6 Vortioxetina es una tableta de liberación inmediata para administración oral que contiene el beta-polimorfo del bromhidrato de vortioxetina, un antidepresivo. Se cree que este nuevo agente actúa de manera multimodal a través de varios mecanismos de acción, incluida la inhibición de la recaptación de serotonina (5-hidroxitriptamina [5-HT]), así como a través del antagonismo del receptor 5-HT 3 y el agonismo del receptor 5-HT 1A . 7 7

Según Mitchell Mathis, MD, Director Interino de la División de Productos de Psiquiatría en el Centro de Evaluación e Investigación de Drogas de la FDA, “El trastorno depresivo mayor puede ser incapacitante y puede impedir que una persona funcione normalmente”. Al comentar sobre la aprobación de la FDA de vortioxetina, Dr. Mathis añadió, “ya que los medicamentos afectan a todos de manera diferente, es importante tener una variedad de opciones de tratamiento disponibles para los pacientes que sufren de depresión.” 6

dosificación

La vortioxetina está disponible en tabletas de liberación inmediata de 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg. La dosis inicial recomendada de vortioxetina es de 10 mg administrados por vía oral una vez al día, independientemente de las comidas. La dosis se debe aumentar a 20 mg diarios, según lo tolerado. Se debe considerar una dosis diaria de 5 mg para pacientes que no toleran dosis más altas.

La vortioxetina puede suspenderse abruptamente; sin embargo, se recomienda que las dosis de 15 mg diarios o 20 mg diarios se reduzcan a 10 mg diarios durante 1 semana antes de la interrupción completa, si es posible.

Para los pacientes que se sabe que son metabolizadores lentos de la enzima citocromo (CY) P2D6, la dosis máxima recomendada de vortioxetina es de 10 mg al día.

Mecanismo de acción

Aunque el mecanismo de acción de la vortioxetina no se comprende completamente, se cree que está relacionado con su mejora de la actividad serotoninérgica en el sistema nervioso central a través de la inhibición de la recaptación de 5-HT. La vortioxetina tiene varias otras actividades, incluido el antagonismo del receptor 5-HT 3 y el agonismo del receptor 5-HT 1A . No se ha establecido la contribución de estas actividades al efecto antidepresivo de vortioxetina. 7 7

La vortioxetina se metaboliza ampliamente a través de la oxidación a través de las isoenzimas CYP450 CYP2D6, CYP3A4 / 5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 y CYP2B6, y la posterior conjugación de ácido glucurónico. CYP2D6 es la enzima principal que cataliza el metabolismo de la vortioxetina a su metabolito de ácido carboxílico principal, farmacológicamente inactivo, y los metabolizadores lentos de CYP2D6 tienen aproximadamente el doble de la concentración plasmática de vortioxetina de los metabolizadores extensivos. 7

Estudios clínicos de vortioxetina

La eficacia de la vortioxetina se estableció en 6 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de dosis fija de 6 a 8 semanas, que incluyeron un estudio en ancianos y un estudio de mantenimiento en pacientes hospitalizados y ambulatorios adultos que cumplieron con el diagnóstico y Manual estadístico de trastornos mentales, cuarta edición, criterios de revisión de texto (DSM-IV-TR) para MDD. 7

Estudios 1-5
En los estudios 1 a 5 en adultos con MDD (de 18 a 75 años), los pacientes fueron asignados al azar a vortioxetina 5 mg, 10 mg, 15 mg o 20 mg o placebo una vez al día. Para los pacientes que fueron asignados al azar a vortioxetina, 15 mg al día o 20 mg al día, las dosis finales aumentaron de 10 mg al día después de la primera semana. 7 7

Las medidas de eficacia principales en estos estudios incluyeron la puntuación total de la Escala de calificación de Hamilton para la depresión en el estudio 2 y la puntuación total de la Escala de calificación de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) en todos los demás estudios. Los resultados de eficacia de los estudios 1 a 5 se muestran en la Tabla 1 . En cada uno de estos estudios, al menos 1 cohorte de dosis de vortioxetina fue superior al placebo en la mejora de los síntomas depresivos, medida por el cambio medio desde la visita inicial hasta el punto final en la medición de eficacia primaria. Además, un análisis de subgrupos por edad, sexo o raza no sugirió ninguna evidencia clara de capacidad de respuesta diferencial. Sin embargo, 2 estudios realizados en los Estados Unidos con la dosis de 5 mg (no mostrados en la Tabla 1) no pudieron demostrar su efectividad. Estudio 6: Estudio de ancianos

La eficacia de la vortioxetina para el tratamiento de pacientes con MDD también se demostró en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis fija de pacientes mayores con MDD de 64 a 88 años. Los pacientes que cumplieron con los criterios para MDD recurrente, y con al menos 1 episodio depresivo mayor previo antes de los 60 años y sin deterioro cognitivo comórbido (basado en un puntaje de Mini-Mental State Examination de <24), recibieron vortioxetina 5 mg o placebo. Los resultados del estudio 6 se muestran en la Tabla 1. 7

Estudio de mantenimiento
En un estudio de mantenimiento no estadounidense, 639 pacientes que cumplieron con los criterios DSM-IV-TR para MDD recibieron dosis flexibles de vortioxetina (5 mg o 10 mg) una vez al día durante una fase inicial de tratamiento abierto de 12 semanas. Durante las semanas 8 a 12, se fijó la dosis de vortioxetina. Además, 396 pacientes, que estaban en remisión después del tratamiento abierto, fueron asignados aleatoriamente a la continuación de una dosis fija de vortioxetina a la dosis final a la que habían respondido (aproximadamente el 75% de los pacientes recibían 10 mg diarios) durante la fase abierta o al placebo durante 24 a 64 semanas.

Aproximadamente el 61% de los pacientes aleatorizados cumplieron el criterio de remisión (puntuación total de MADRS ≤10) durante al menos 4 semanas (desde la semana 8), y el 15% cumplieron el criterio de remisión durante al menos 8 semanas (desde la semana 4). Los pacientes que recibieron vortioxetina experimentaron un tiempo significativamente más largo hasta la recurrencia de los episodios depresivos que los pacientes que recibieron placebo. La recurrencia del episodio depresivo se definió como una puntuación total de MADRS de ≥22 o una falta de eficacia según lo juzgado por el investigador. 7

Curso de respuesta al tratamiento
En los estudios controlados con placebo de 6 a 8 semanas, generalmente se observó un efecto de vortioxetina basado en la medida de eficacia primaria a partir de la semana 2 y aumentó en las semanas siguientes, con el efecto antidepresivo completo de vortioxetina generalmente no visto hasta la semana 4 o más tarde.7

Eventos adversos

Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5% y al menos el doble de la tasa de placebo) notificadas con vortioxetina incluyen náuseas, estreñimiento y vómitos.7 La incidencia de reacciones adversas comunes que ocurrieron en ≥2% de los pacientes con MDD en ensayos clínicos que fueron tratados con vortioxetina y al menos 2% más frecuentemente que en pacientes que recibieron placebo en los ensayos controlados con placebo de 6 a 8 semanas incluyeron eventos gastrointestinales, mareos, sueños anormales y prurito ( Tabla 2 ) .7 Las náuseas fueron la reacción adversa más común; su frecuencia estuvo relacionada con la dosis. Advertencias y precauciones Advertencia en recuadro.

La vortioxetina y otros antidepresivos tienen un recuadro de advertencia que indica que los antidepresivos pueden aumentar el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes (entre 18 y 24 años) durante el tratamiento inicial. Estos estudios no mostraron un aumento en el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas con el uso de antidepresivos en pacientes mayores de 24 años; hubo una tendencia hacia un menor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas con el uso de antidepresivos en pacientes de ≥65 años. 7

Contraindicaciones. La vortioxetina está contraindicada en pacientes hipersensibles a la vortioxetina o cualquier componente de la formulación.

Discontinuación.Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos y el inicio de la terapia con vortioxetina para evitar el riesgo de síndrome serotoninérgico. Por el contrario, se deben permitir al menos 21 días después de suspender la vortioxetina antes de comenzar un IMAO destinado a tratar trastornos psiquiátricos. El tratamiento con vortioxetina no debe iniciarse en pacientes que están siendo tratados con linezolid o azul de metileno intravenoso. 7

síndrome de la serotonina.Se ha informado el síndrome de serotonina con antidepresivos serotoninérgicos (p. Ej., ISRS, IRSN), incluso con vortioxetina, cuando se toma solo, y especialmente cuando se administra conjuntamente con otros agentes serotoninérgicos (incluidos triptanos, antidepresivos tricíclicos, fentanilo, litio, tramadol, triptófano, buspirona y Hierba de San Juan). Si se presentan tales síntomas, se debe suspender la vortioxetina y se debe iniciar un tratamiento de apoyo. Si el uso concomitante de vortioxetina está clínicamente justificado, se debe informar a los pacientes sobre un posible aumento del riesgo de síndrome serotoninérgico, particularmente durante el inicio del tratamiento y el aumento de la dosis. 7

Sangrado anormal.El tratamiento con antidepresivos serotoninérgicos (p. Ej., ISRS, IRSN) puede aumentar el riesgo de sangrado anormal. Se debe advertir a los pacientes sobre el mayor riesgo de hemorragia cuando la vortioxetina se administra conjuntamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, incluida la aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación.

Manía e hipomanía. La activación de la manía y la hipomanía puede ocurrir con el tratamiento antidepresivo. Los pacientes deben ser examinados para detectar el trastorno bipolar antes de administrar vortioxetina.

Hiponatremia Esta condición puede ocurrir en asociación con el síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. 7

interacciones farmacológicas

La administración concomitante de vortioxetina e inhibidores potentes de CYP2D6 (p. Ej., Bupropion, fluoxetina, paroxetina o quinidina) puede requerir una reducción del 50% en la dosis de vortioxetina. 7

Cuando la vortioxetina se coadministra con un inductor potente de CYP (p. Ej., Rifampicina, carbamazepina o fenitoína) durante más de 14 días, se puede considerar un aumento de la dosis de vortioxetina. La dosis máxima recomendada no debe exceder 3 veces la dosis original. 7

Uso en poblaciones específicas

Embarazo. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados de vortioxetina en mujeres embarazadas. La vortioxetina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. 7

Madres lactantes.No se sabe si la vortioxetina está presente en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos están presentes en la leche humana, y debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes por vortioxetina, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. .

Uso pediátrico. No se ha establecido la seguridad y eficacia de vortioxetina en la población pediátrica. 7

Uso geriátrico. No se recomienda ajustar la dosis de vortioxetina en función de la edad. Los resultados de un estudio farmacocinético de dosis única en pacientes de edad avanzada (> 65 años) versus pacientes jóvenes (de 24 a 45 años) demostraron que la farmacocinética fue generalmente similar entre los 2 grupos de edad.7

Otras poblaciones. No es necesario ajustar la dosis de vortioxetina en función de la raza, el sexo, el origen étnico o la función renal (desde insuficiencia renal leve hasta enfermedad renal terminal). La misma dosis se puede administrar en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. La vortioxetina no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave y, por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes. 7

Conclusión

MDD es una condición común y crónica con una considerable carga clínica y económica. Aunque hay muchos antidepresivos disponibles, los pacientes responden a cada medicamento de manera diferente. La aprobación de la vortioxetina por la FDA para el tratamiento de pacientes con MDD agrega una nueva opción terapéutica que se cree que actúa a través de múltiples mecanismos de acción que pueden beneficiar a los pacientes que no responden bien a las terapias actuales. La eficacia de la vortioxetina se demostró en 6 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de dosis fija, incluido un estudio en ancianos y un estudio de mantenimiento en adultos con MDD.

Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5% y al menos el doble de la tasa de placebo) asociadas con vortioxetina fueron náuseas, estreñimiento y vómitos.

Referencias

  1. Alianza Nacional de Enfermedades Mentales. ¿Qué es la depresión? www.nami.org/Template. cfm? Sección = depresión. Consultado el 29 de octubre de 2013.
  2. Alianza Nacional de Enfermedades Mentales. Hoja informativa sobre depresión mayor. Revisado en abril de 2013. www.nami.org/factsheets/depression_factsheet.pdf. Consultado el 30 de octubre de 2013.
  3. Personal de Mayo Clinic. Depresión (depresión mayor). 10 de febrero de 2012. www.mayo clinic.com/health/depression/DS00175/FLUSHCACHE=0&UPDATEAPP=false. Consultado el 30 de octubre de 2013.
  4. Instituto de Investigación de la Alianza Nacional sobre Enfermedades Mentales. El impacto y el costo de la enfermedad mental: el caso de la depresión. www.nami.org/Template.cfm?Section= Policymakers_Toolkit & Template = / ContentManagement / ContentDisplay.cfm & ContentID = 19043. Consultado el 30 de octubre de 2013.
  5. Greenberg PE, Kessler RC, Birnbaum HG, y col. La carga económica de la depresión en los Estados Unidos: ¿cómo cambió entre 1990 y 2000? J Clin Psychiatry. 2003; 64: 1465-1475.
  6. Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. La FDA aprueba un nuevo medicamento para tratar el trastorno depresivo mayor. Presione soltar. 30 de septiembre de 2013. Actualizado el 10 de octubre de 2013. www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm370416.htm. Consultado el 23 de octubre de 2013.
  7. Tabletas de Brintellix (vortioxetina) [información de prescripción]. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; Septiembre 2013.

Para ver el artículo original dar clic en el siguiente enlace:

http://www.ahdbonline.com/issues/2014/march-2014-volume-7-special-feature-fifth-annual-payers-guide-to-new-fda-approvals/1711-brintellix-tablets-vortioxetine-approved-by-the-fda-for-the-treatment-of-major-depressive-disorder