FONDO

La mayoría de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado, no resecable, tienen progresión de la enfermedad a pesar de la quimiorradioterapia definitiva (quimioterapia más radioterapia concurrente). Este estudio de fase 3 comparó el anticuerpo durvalumab del ligando de muerte 1 antiprogramado como terapia de consolidación con placebo en pacientes con CPCNP en estadio III que no tenían progresión de la enfermedad después de dos o más ciclos de quimiorradioterapia a base de platino.

MÉTODOS

Asignamos al azar a los pacientes, en una proporción de 2:1, para recibir durvalumab (a una dosis de 10 mg por kilogramo de peso corporal por vía intravenosa) o placebo cada 2 semanas durante un período de hasta 12 meses. La droga del estudio fue administrada 1 a 42 días después de que los pacientes habían recibido chemoradiotherapy. Los puntos finales cobaria fueron la supervivencia libre de progresión (evaluada mediante una revisión central independiente cegada) y la supervivencia general (no planificada para el análisis provisional). Los puntos finales secundarios incluyeron tasas de supervivencia libre de progresión de 12 meses y 18 meses, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, el tiempo hasta la muerte o la metástasis distante, y la seguridad.

RESULTADOS

De 713 pacientes que se sometieron a aleatorización, 709 recibieron terapia de consolidación (473 recibieron durvalumab y 236 recibieron placebo). La mediana de supervivencia libre de progresión de la aleatorización fue de 16,8 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 13,0 a 18,1) con durvalumab versus 5,6 meses (IC del 95%, 4,6 a 7,8) con placebo (cociente de riesgos estratificado para la progresión de la enfermedad o la muerte, 0,52; IC del 95%, 0,42 a 0,65; P<0.001); la tasa de supervivencia libre de progresión a 12 meses fue del 55,9% frente al 35,3%, y la tasa de supervivencia libre de progresión a 18 meses fue del 44,2% frente al 27,0%. La tasa de respuesta fue mayor con durvalumab que con placebo (28,4% vs. 16,0%; P<0,001), y la duración mediana de la respuesta era más larga (72,8% contra 46,8% de los pacientes tenían una respuesta en curso en 18 meses). La mediana del tiempo hasta la muerte o la metástasis a distancia fue más larga con durvalumab que con placebo (23,2 meses frente a 14,6 meses; P<0.001). Los eventos adversos de grado 3 o 4 ocurrieron en el 29,9% de los pacientes que recibieron durvalumab y el 26,1% de los que recibieron placebo; el evento adverso más común de grado 3 o 4 fue la neumonía (4,4% y 3,8%, respectivamente). Un total de 15,4% de los pacientes del grupo de durvalumab y el 9,8% de los del grupo placebo interrumpieron el fármaco del estudio debido a eventos adversos.

CONCLUSIONES

La supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor con durvalumab que con placebo. Los puntos finales secundarios también favorecieron el durvalumab, y la seguridad fue similar entre los grupos.

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Durvalumab después de la quimiorradioterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III | NEJM