P53 es el principal supresor tumoral y el gen inactivado con mayor frecuencia en el cáncer. p53 podría desactivarse por mutaciones o por reguladores negativos aguas arriba, incluidos, entre otros, MDM2 y MDMX. La actividad de p53 es necesaria para la prevención, así como para la erradicación del cáncer. La restauración de la actividad de p53 en modelos de ratón conduce a la supresión de tumores establecidos de diferente origen. Estos hallazgos brindan un fuerte apoyo a la estrategia anticancerígena dirigida a la reactivación de p53. En esta revisión, resumimos el progreso reciente en el desarrollo de moléculas pequeñas, que restauran la función supresora de tumores de p53 de tipo salvaje y discutimos su avance clínico. Discutimos diferentes aspectos de la respuesta mediada por p53, que contribuyen a la supresión de tumores, incluidas las actividades no canónicas de p53, como la regulación de la respuesta inmune. Si bien atacar a los inhibidores de p53 es un enfoque muy prometedor, existen ciertas limitaciones y preocupaciones que la investigación intensiva y la evaluación clínica de los compuestos ayudarán a superar.

Major approaches for pharmacological reactivation of p53.

 

Figura 1. Enfoques principales para la reactivación farmacológica de p53.

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https://academic.oup.com/jmcb/article/11/7/586/5532737